La Cappella della Vergine, affrescata nel 1486, nasce dalla volontà del canonico vercellese Leonardo della Serrata, figura di spicco nella Milano sforzesca e segretario del cardinale Prospero Colonna. Alla sua morte, avvenuta nel 1487, fu sepolto proprio in questo ambiente, che appare così come un luogo di memoria personale e, insieme, un omaggio alla Vergine.
Le fonti antiche raccontano poi una storia di passaggi e trasformazioni: negli anni Settanta del Cinquecento la cappella venne concessa a Soncino Secchi Spagnolo e dotata dal fratello; più tardi fu conosciuta come “Cappella dei Re Magi”. Una denominazione che non sorprende, poiché sulla parete di fondo sopravvive – in condizioni molto lacunose – l’Adorazione dei Magi, anticamente sovrastata dalla pala di Giovan Battista Secco, detto il Caravaggino, realizzata nel 1609. L’opera successivamente trasferita nella IV cappella destra, è ricordata da diversi autori dell’epoca, che ne testimoniano l’importanza e la continuità devozionale.

Il ciclo affrescato si sviluppa secondo una scansione rigorosa e altamente narrativa.

In una solenne architettura dipinta, sorretta da massicci pilastri, si apre la scena dello Sposalizio: un episodio tradizionale, arricchito dalla presenza di dettagli inattesi, come il pavone che compare tra i personaggi, simbolo di risurrezione e immortalità.
Sopra il cornicione, entro archi ogivali, si affacciano leggiadri angeli musicanti, quasi un coro sospeso che accompagna la scena.

Nello stesso impianto architettonico si svolge il commovente Transito di Maria, mentre al di sopra, in un registro superiore, il Cristo Benedicente appare affiancato da San Pietro e San Giacomo Maggiore, custodi e testimoni dell’estremo saluto.

La volta, una delle parti più suggestive della cappella, si articola in una complessa architettura dipinta: una sequenza di nicchie con oculi, all’interno delle quali si dispongono le Sante Martiri.
Nel sottarco d’ingresso compaiono invece Santi guerrieri, una sezione particolarmente innovativa, tanto da essere considerata dagli studi come uno degli episodi pittorici più vicini alle novità introdotte da Bramante in Lombardia.

Fin dall’Ottocento la cappella ha alimentato un vivace dibattito critico. L’insieme degli affreschi – pareti, sottarco, volta – presenta infatti differenze stilistiche che hanno indotto gli studiosi a ipotizzare l’intervento di più pittori.

Nel tempo sono state avanzate molte ipotesi:

• seguaci di Foppa e Butinone,
• maestri gravitanti attorno a Giovan Pietro da Cemmo
• botteghe lombarde e veronesi,
• fino ad arrivare, in anni più recenti, al nome di Agostino de’ Mottis,
• o a una équipe legata ai circoli di Gottardo Scotti e Andrea De Passeris.

Gli studi più aggiornati riconoscono con maggiore chiarezza la presenza di almeno due mani differenti, soprattutto osservando le due pareti laterali: un registro inferiore narrativo dedicato alle storie mariane, e un registro superiore popolato da angeli.

In particolare, per quanto riguarda la scena sulla parete di fondo, oggi molto deteriorata, nonostante risulti difficilmente leggibile, è ancora considerata plausibile l’assegnazione allo stile di Giovanni Donato Montorfano, già proposta negli anni Ottanta del Novecento.